
Atuou durante quatro anos em companhias teatrais locais como o Old Globe Theatre em San Diego, o Arizona Theatre Company em Tucson, o California Shakespearean Festival, o Mark Taper Forum em Los Angeles e o South Coast Repertory na Costa Mesa entre outros.
Em 1980 ele se mudou para Los Angeles onde vive desde então. Jeffrey Combs desenvolveu uma intensa carreira no cinema se especializado em filmes de terror. A mais memorável de suas interpretações é a do cientista Herbert West, do filme "Re-Animator" (1985) de Stuart Gordon e Brian Yuzna. Esta união produziu outras pérolas do cinema de horror como os clássicos “Do Além” (1986) e “A Noiva do Re-Animator” (1990). Também ficou amplamente conhecido pela representação de um agente do FBI na comédia de horror "Os Espíritos" (1996) e em papéis coadjuvantes dos filmes “O Poço e o Pêndulo” (1991), "Eu Ainda Sei o Que Fizeram No Verão Passado "(1998) e como o macabro Dr. Vannacut no remake do clássico "A Casa da Colina " (1999).
Combs também é o único ator a ter trabalhado em oito adaptações cinematográficas de romances de H.P. Lovecraft, sendo considerado como o “melhor ator lovecraftiano do cimema” pelos fãs pela sua incrível atuação como o próprio escritor no filme “Necronomicon”, de . “Necronomicon não foi o único trabalho em que Jeffrey Combs ficou consagrado como ator ao interpretar um ícone da literatura de horror. Em foi aplaudido pelo seu trabalho como o mestre do horror gótico Edgar Allan Poe no episódio “The Black Cat” da série Masters of Horror.
Mas este grande ícone não se sustenta apenas no gênero horror. Combs também criou personagens diferentes e exóticos para a franquia Star Trek, começando em 1994 com "Star Trek: Deep Space Nine" e continuando em 2000 com "Star Trek: Voyager" e "Star Trek: Enterprise" em 2001.
Além de seu trabalho em "Star Trek" Combs tem jogado muitos personagens na série de ficção científica "Babylon 5", "The 4400", "Masters of Horror" ou "Chadmo". Além de participações em outras séries como CSI.
Atualmente Jeffery Combs está trabalhando em inúmeros projetos cinematográficos, é casado e tem duas filhas.
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